ในภาคนี้, เรื่องราวเกิดขึ้นหลังจากเหตุการณ์ในภาคก่อนหน้า โดยมีการกลับมาของฆาตกรสุดโหด John Kramer (ที่รับบทโดย Tobin Bell), หรือที่รู้จักในชื่อ Jigsaw. แม้ว่าจะมีข่าวลือว่าเขาได้เสียชีวิตไปแล้ว แต่เมื่อมีการค้นพบเหยื่อที่ถูกจับและต้องเผชิญกับเกมการฆ่าที่น่าสยดสยองอีกครั้ง ทำให้ทุกคนเริ่มสงสัยว่าเขายังมีชีวิตอยู่หรือไม่
กลุ่มผู้คนที่ถูกจับจะต้องเผชิญกับเกมที่ Jigsaw ได้จัดเตรียมไว้ให้ พวกเขาจะต้องทำการตัดสินใจที่ยากลำบากและเสี่ยงชีวิตเพื่อเอาชีวิตรอด ในขณะที่ตำรวจพยายามสืบสวนเพื่อตามจับฆาตกรที่อยู่เบื้องหลังเกมนี้
