เรื่องราวติดตาม Alex Mathis (รับบทโดย Gabriel Iglesias), นักทำความสะอาดที่ทำงานในโรงพยาบาล เขาได้พบกับการต่อสู้ที่ไม่คาดคิดเมื่อเขาได้เห็นแมงมุมขนาดยักษ์ที่เกิดจากการทดลองทางวิทยาศาสตร์ผิดพลาดในห้องทดลอง ซึ่งทำให้มันมีขนาดใหญ่ขึ้นและมีพลังมหาศาล
เมื่อแมงมุมเริ่มก่อให้เกิดความวุ่นวายในเมือง Los Angeles, Alex ต้องร่วมมือกับตำรวจและนักวิทยาศาสตร์ในการหยุดยั้งการทำลายล้างของสัตว์ประหลาดนี้ ทั้งยังต้องเผชิญกับสถานการณ์ตลกขบขันและน่าตื่นเต้นในระหว่างการต่อสู้กับแมงมุมขนาดมหึมา
